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摘 要
探讨了盐酸苯海拉明在适当的酸性条件下与锌试剂、铜离子定量生成三元络合物，经MIBK萃取，以AAS法测定萃取液中的铜来间接测定盐酸苯海拉
明的量。本法与药典法相比，相对平均偏差小于04％，线性范围为5～50
?g·mL-1，回收率为97％～102％。
中图分类号 O 657.32 文献标识码 A 文章编号1000-0720（2000）05-0009-03
盐酸苯海拉明[1]是一种氨基醚衍生物类的抗组织胺药物，为常用的抗组织胺药物之一。鉴于其医药方面的应用价值，人们对其含量的测定较为重视。目前，中国药典[2]和美国药典（XXⅡ）均采用非水滴定法，其方法操作繁琐，灵敏度低。另外还有酸性染料比色法[3]、分光光度法[4]、HPLC法[5]、交流示波极谱法、GC法[6,7]等。郎惠云等[8]报道了用沉淀反应原子吸收分光光度法测定盐酸苯海拉明，而用萃取原子吸收分光光度法进行测定尚未见报道。本文采用萃取一原子吸收分光光度法成功地测定了盐酸苯海拉明。它是基于盐酸苯海拉明在适当的酸性条件下与锌试剂、Cu2+定量形成摩尔比为1：1：1的三元络合物，用MIBK萃取，通过测定萃取液中铜量来间接测定苯海拉明的量。
1 实验部分
1.1 主要仪器及试剂
TAS－986原子吸收分光光度计（北京普析通用仪器有限责任公司）；铜空心阴极灯；pH－HJ9013酸度计。
苯海拉明标准溶液：用苯海拉明对照品（中国药品生物制品检定所）配成20mg·mL-1的标准储备液，使用时以pH为4.0的缓冲液稀释成不同浓度的标准液；锌试剂3.0×10－3mol·L-1：精确称取锌试剂0.1384g，加少量浓度为1mol·L-1的NaOH溶解，用水稀释至100mL容量瓶中，摇匀，备用；氯化铜5.0×10－3mol·L-1：精确称取CuCl2·2H2O 0.0852g水溶液并转至100mL容量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，备用；邻苯二甲酸氢钾缓冲液（pH＝4.0）；甲基异丁基甲酮（MIBK）。以上试剂均为分析纯，水为二次离子交换水。
1.2 仪器最佳条件
波长324.7nm；光谱通带0.2nm；乙炔气流量1.2L·min-1；灯电流3.0mA；燃烧器高度6mm。
1.3 方法原理
锌试剂与铜离子1∶1等摩尔络合，形成中央金属离子的络合物，剩余的磺酸根与盐酸苯海拉明形成锌试剂-铜-盐酸苯海拉明1∶1∶1等摩尔比的络合物，可用MIBK萃取，以原子吸收光谱法测定萃取液中的铜，从而间接测定盐酸苯海拉明的含量。
1.4 实验方法
依次移取锌试剂、氯化铜溶液各1.0mL于25mL比色管中，混匀，加入一定浓度的药物溶液1.0mL，用10.0mL的MIBK提取，充分震荡1min后，静置25min，以空白溶液为参比，将有机相引入空气-乙炔焰，测定其吸光度。
2 结果与讨论
2.1 溶液酸度的影响
在不同pH值条件下，用相同浓度的盐酸苯海拉明溶液按实验方法进行测定。结果表明，pH值在3.5～6.0之间吸光度稳定；pH值小于35时，吸光度随pH值变小，MIBK可萃取反应剩余的锌试剂与铜离子形成的络合物渐多，吸光度值渐大而不稳定；pH值大于7.0时，由于Cu2+在碱性介质中易生成Cu（OH）2沉淀，使络合物生成变得困难，吸光度值减小。所以，本文采用pH值为4.0。
2.2 萃取剂的选择
本文分别选用1，2-二氯乙烷，氯仿，MIBK等作为萃取剂，结果表明，1，2-二氯乙烷萃取能力低且燃烧时火焰吸收严重，火焰不稳定；氯仿萃取效果良好，但在火焰中燃烧效果差，无法直接引入火焰。实验发现，MIBK可与铜在一定pH值条件下形成络合物，又由于MIBK在空气-乙炔焰中的燃烧效果较好，所以，本文选用MIBK作为萃取剂。
2.3 时间对萃取效果的影响
移取相同浓度的盐酸苯海拉明标准液，按实验方法进行测定。改变振荡时间和静置时间进行比较。结果表明，振荡时间过短，少于30s，两相接触不充分，吸光度值较小；振荡时间太长，大于5
min，分层出现乳化现象，需静置较长时间才能消除；振荡时间大于30s后两相可以充分接触，吸光度值较大且稳定。静置时间大于20min，吸光度值稳定，说明此时萃取效果较好，但静置时间过长，络合物会逐渐分解。故本文选用振荡时间1min，静置时间30min为宜。
2.4 试剂用量的影响
移取相同浓度的盐酸苯海拉明标准溶液，加入不同量的锌试剂，按前述实验方法测定。移取相同浓度的盐酸苯海拉明标准溶液，加入不同量的氯化铜，按前述实验方法测定氯化铜的量。结果表明，锌试剂用量在0.8mL以上，氯化铜用量在0.6mL以上时，吸光度值较大且稳定，说明此时反应较为完全，但若试剂用量过多致使水相体积偏大，会给萃取带来不便。故本文选用锌试剂与氯化铜用量为各1.0mL。
2.5 三元络合物的测定
由于锌试剂与铜是摩尔比1∶1络合[9]，故只需测定锌试剂铜络合物与盐酸苯海拉明的络合比即可。精确吸取浓度为1.71×10-3
mol·L-1的锌试剂与浓度为2.84×10-3mol·L-1的CuCl2溶液各15mL混合，配制得到浓度为1.71×10-3mol·L-1的Zn试剂-Cu络合物。精确吸取上述锌试剂-铜络合物（0.0，0.2，0.6，0.8，1.0，1.2，1.4，1.8，2.0mL）于25mL比色管中，分别加入浓度为1.71×10－3mol·L-1的盐酸苯海拉明（2.0，1.8，1.4，1.2，1.0，0.8，0.6，0.2，0.0mL），混匀后用10.0mL
MIBK萃取，充分振荡1min，静置25min，将有机相引入空气-乙
炔焰进行测定，结果表明，锌试剂∶Cu2+∶盐酸苯海拉明的摩尔比为1∶1∶1。
2.6 精密度实验
移取相同浓度的盐酸苯海拉明标准液，按实验
方法平行测定11次，结果见表l。
2.7 干扰实验
针剂中常加入氯化钠和水，片剂中加入淀粉、糊精、硬脂酸镁等赋形剂。在相同浓度的盐酸苯海拉明标准液中加入50～150倍的NaCl，结果表明，150倍于苯海拉明量的NaCl也不会对测定产生干扰，而针剂中的NaCl量远少于此，所以不会影响测定。同时在标准使用液中加入不同倍数的淀粉，糊精，硬脂酸镁等，结果表明，4倍于苯海拉明量的淀粉，8倍于苯海拉明量的糊精，24倍于苯海拉明量的硬脂酸镁对测定也不会产生干扰。但由于淀粉，糊精在MIBK中溶解度较小，会吸附Cu2+，使结果偏低，需预先过滤除去。故在片剂测定时经过滤后可直接测定。
2.8 盐酸苯海拉明标准工作曲线
分别移取0，50，100，200，300，400，500µg·mL-1的盐酸苯海拉明标准液1.0mL，以前述实验法测定，以A对盐酸苯海拉明浓度c绘制工作曲线。按IUPAC定义，计算得检出限为0.4?g·mL-1，y=0.7294x-0.0128，R＝0.9963。
3 样品测定
3.1 样品前处理
3.1.1 片剂样品处理 取盐酸苯海拉明片10片，研磨成粉状混匀。准确称取适量（约含盐酸苯海拉明200mg），用水溶解，过滤，定量至100mL容量瓶中。
3.1.2 针剂样品的处理 取盐酸苯海拉明针20支，混合均匀，精确移取10mL于100mL容量瓶中，用水稀释至刻度。
3.2 样品的测定
取上述片剂或针剂样液15mL于100mL容量瓶中，用pH为4.0的邻苯二甲酸氢钾缓冲液稀释至刻度。然后精确吸取此溶液1.0mL，按实验方法处理后测定，
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