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盐酸乙基吗啡滴眼剂的含量测定

范　红　梅

三波长分光光度法

　　盐酸乙基吗啡(下简称本品)具有促进局部血液循环作用，临床眼科用于角膜炎等的治疗。本品滴眼剂的处方(见表1)。

表1　盐酸乙基码啡滴眼剂处方

		Ⅰ	Ⅱ
盐酸乙基吗啡		10g	20g
氯　化　钠		7.5g	6.0g
0.03%尼泊金乙酯液	加至	1000ml	1000ml

　　处方中除含本品外尚含有氯化钠、尼泊金乙酯调节渗透压及防腐。本品的含量测定一般采用双相滴定法，本实验用三波长分光光度法测定，耗样量少，操作简便，准确性好。

1　仪器与药品
　　751-GW分光度计(上海分析仪器厂)。
　　盐酸乙基吗啡，批号920301，青岛制药厂，符合中国药典85年版。
　　尼泊金乙酯，批号930112，广东台山新宁制药厂，符合中国药典85年版。
　　氯化钠(注射用)，批号890208，南通勤奋制药厂，符合中国药典85年版。
　　盐酸乙基吗啡滴眼剂，南通医学院附院制剂室制。

12-1.gif (2806 bytes)

注：1为100µg/ml盐酸乙基吗啡水
溶液；2为5µg/ml尼泊金乙酯水溶液
附图　吸收光谱

2　溶剂的选择及吸收光谱的测定
　　分别配制本品浓度为100µg/ml的水溶液及5µg/ml的尼泊金乙酯水溶液，测定其吸收光谱，如图，与文献记载一致(2)、(3)，其光谱行为均至少在16hr内稳定，故选择水为溶媒。
　　氯化钠水溶液在240～320nm范围内几无吸收。

3　组合波长的选择
　　据两吸收光谱的特点，波长组合宜选择在紫外区内，且本品的｜△A｜尽可能大的波长处根据三波长法原理，如尼泊金乙酯的吸收在一条直线上时，即可消除其干扰。操作如下：在尼泊金乙酯的吸收曲线上画一直线粗选2540nm，2650nm和3100nm三个波长为组合波长。配制浓度为3µg/ml的尼泊金乙酯溶液，固定310.0nm(₁)，265.0nm(₂)改变(₃)，测定溶液在₁、₂、₃处的吸收度，按下式计算△A，精选组合波长，结果见表2。
　　　　　　　　

表2　组合波长精选结果

₁(nm)	A₁	₂(nm)	A₂	₃(nm)	A₃	△A	₁(nm)	A₁	₂(nm)	A₂	₃(nm)	A₃	△A
310.0	0.000	265.0	0.223	253.0	0.273	0.007	310.0	0.000	265.0	0.223	254.5	0.279	-0.003
310.0	0.000	265.0	0.223	253.5	0.276	0.003	310.0	0.000	265.0	0.223	255.0	0.281	-0.007
310.0	0.000	265.0	0.223	254.0	0.277	0.000

　　表中等于零的三个波长即为精选的测定波长(265.0nm)和组合波长(254.0，310.0)。

4　干扰成分的影响试验
　　配制一系列含一定浓度本品和不同浓度尼泊金乙酯的水溶液，分别在精选的三波长处测定吸改度，并按上式计算△A，结果见表3，由表可见，应用该三波长可以消除尼泊金乙酯的干扰。

表3　干扰成分的影响

本　品 (mg/ml)	尼泊金乙酯 (mg/ml)	A254	A265	A310		本　品 (mg/ml)	尼泊金乙酯 (mg/ml)	A254	A265	A310
0.1057	0.0000	0.425	0.209	0.029	-0.138	0.1057	0.0045	0.939	0.623	0.034	-0.138
0.1057	0.0015	0.590	0.341	0.031	-0.139	0.1057	0.0060	1.106	0.757	0.037	-0.139
0.1057	0.00300	0.757	0.475	0.032	-0.140

5　线性关系试验
　　精密称取经真空干燥恒重的本品配制成不同浓度的标准溶液分别在254.0nm，265.0nm，310.0nm处测定吸收度并计算△A,对△A与浓度C进行线性回归，结果见表4。

表4　线性关系试验结果

本品 (mg/ml)	0.5055	0.4569	0.3033	0.2022	0.1011	0.0607	0.0202	本品 (mg/ml)	0.5055	0.4569	0.3033	0.2022	0.1011	0.0607	0.0202
A254.0	1.921	1.745	1.174	0.790	0.403	0.249	0.093	a	-0.0023
A265.0	0.903	0.818	0.551	0.375	0.198	0.125	0.053	b	-1.2874
A310.0	0.036	0.038	0.031	0.029	0.025	0.023	0.020	r	-0.9999
	-0.648	-0.592	-0.398	-0.265	-0.131	-0.080	-0.026

　　结果表明浓度在0.0202～0.5055mg/ml范围内△A和C呈良好线性关系，可依此建立的直线方程对样品，供试品的浓度进行计算。
6　回收率试验
　　按处方精密称取经真空干燥恒重的本品及处方的其它成分，以蒸馏水溶解，精确稀释100倍后在三个组合波长处测定吸收度，计算?A，用上述回归方程计算浓度C，结果见表5。

表5　回收率试验结果

加入浓度* (mg/ml)	△A	回收量 (mg/ml)	回收率 (%)	平均值 (%)	CV(%)	加入浓度* (mg/ml)	△A	回收量 (mg/ml)	回收率 (%)	平均值 (%)	CV(%)
0.09819	-0.129	0.09844	100.3			0.1964	-0.256	0.1971	100.4
0.09818	-0.129	0.09844	100.3			0.1983	-0.259	0.1994	100.6
0.1001	-0.132	0.1008	100.7	100.5	0.18

　　注：*为100倍稀释后的浓度
7　样品测定
　　精密吸取1%盐酸乙基吗啡滴眼剂1ml，用蒸馏水精确稀释成100ml，用三波长法测定其浓度，并与容量法对照，结果见表6。

表6　样品测定结果

样　品	三波长分光度法	容量法
1(自制)	112.4%	114.5%
2	96.9%	100.0%
3	98.4%	101.3%

8　讨　论
　　(1)生物碱盐类的医院制剂，目前多用中和法测定容量，但往往消耗样品多，终点不易观察，故以分光光度法测定含量是发展的趋势，目前处方中的防腐剂尼泊金乙酯在紫外区有较大的吸收，需用计算分光光度法来消除干扰，本实验证明在测定本制剂时三波长法能达到此目的，精度较好。
　　(2)多波长分光光度法的关键在于选择适当的测定波长组合，本法选择254.0nm，265.0nm，310.0nm三个波长，计算得到的｜△A｜较大，且三个波长处的混合吸收稳定，测定结果较为满意。

(原载《全国医院新制剂与质量控制学术会议汇编》1994年)

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